過動症與腸道微生物菌相的關聯

發布日期:

2021-04-14

作者:

中山醫學大學醫學研究所 徐再靜教授/ 中山醫學大學醫學系生化科 曾博修教授

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過動症與腸道微生物菌相的關聯

注意力不足過動症(ADHD)屬於一種神經系統疾病,主要特徵是活動過度、衝動、和注意力不集中。過動症的確切病因仍然未知,一般認為是遺傳和環境因素所導致。近幾年研究發現,腸道微生物菌相(microbiome)多種精神疾病及神精發育缺失有關,包括自閉症(autism)、抑鬱症(depression)、神經性厭食症(anorexia nervosa)及蕾特氏症(Rett syndrome)。

這些疾病的主要原因,被認為是在稱為腸腦軸(gut-brain axis; GBA)的系統中,腸道微生物菌相不斷透過激素、免疫系統和先天神經元,影響中樞神經系統所導致。事實上,研究已經證明腸道菌群參與人體免疫調節,所以腸道菌相失衡,不成比例的促發炎微生物將導致腸道通透性和發炎增加,造成微生物進入人體循環,引起慢性全身性炎症和免疫功能異常,最終影響腦部發育,導致永久功能障礙。

腸道微生物菌與過動症的相關研究
目前關於過動症腸道微生物菌相的研究,仍屬於剛開始階段,但是已有研究指出幾項關於微生物菌相,在過動症中扮演重要角色的評估與證據。

1. 過動症患者的腸道微生物菌相改變
科學家利用16S rRNA基因測序,分析腸道菌相,發現過動症患者的腸道有較高的雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)存在。因這類細菌會表現環己二烯基脫水酶(cyclohexadienyl dehydratase),可能會影響苯丙氨酸(phenylalanine,一種多巴胺前驅物)的合成,進而導致多巴胺調節失常。

值得注意的是最近的研究發現,過動症患者神經犒賞預期反應的降低與其腸道雙歧桿菌屬的增多有關。而多巴胺調節失常及神經犒賞預期反應降低,也是目前已知的過動症病理因素。所以此發現提供了一個合理的假說:腸胃道菌相失衡(dysbiosis)可能導致過動症的臨床症狀產生


2. 過動症患者的胃腸道症狀
腸道微生物菌相的改變與許多胃腸道症狀有關,例如便秘,腹瀉,腹痛,腸胃脹氣等症狀。所以,確定過動症患者是否有較多的胃腸道功能障礙症狀,被認為是臨床上,驗證腸道微生物菌相異常與過動症關聯性的第一步。

最近在美國的一個研究中發現,過動症兒童相較正常對照兒童,具有較多的胃腸道問題,特別是在便秘和腸胃脹氣的徵狀。雖然這些腸胃道徵狀並不算嚴重,但仍有其臨床上關聯性及參考價值。

結語
由於胃腸道症狀也可能與焦慮、情緒障礙、飲食攝入等許多其他因素有關,所以許多研究仍需要完成,來釐清腸道微生物菌相在過動症中的實際角色,包括:

  1. 需要更詳細分析任何發生在過動症患者之腸胃道徵狀,及與腸道菌相失衡間的關聯性;
  2. 分析腸道菌相改變所可能引發之神經傳導物質,神經代謝及神經解剖學變化,並分析這些改變與過動症的相關性;
  3. 進一步了解腸道菌相改變/失衡所引發的免疫功能障礙,及其在過動症中的影響。
如果能夠釐清這些問題,相信對於腸道菌相在過動症中的角色、過動症的病因,及對於過動症的治療策略,將能提供更好更顯著的幫助。

參考文獻
1.Aarts E, Ederveen THA, Naaijen J, et al. Gut microbiome in ADHD and its relation to neural reward anticipation. PLoS One. 2017;12(9): e0183509.
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