產前焦慮、胎兒性別與ADHD可能的關聯性

發布日期:

2023-12-08

作者:

中山醫學大學醫學研究所 徐再靜教授/ 中山醫學大學醫學系生化科 曾博修教授

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產前焦慮、胎兒性別與ADHD可能的關聯性

懷孕期焦慮對胎兒發育的影響

隨著社會進步及生活步調加快,多種形式的壓力也隨之而來。研究發現壓力會增加身心疾患形成的風險。其中,懷孕期間多種壓力的模式與ADHD行為的關係,近年來越來越受重視。婦女在懷孕期間,可能因為擔心嬰兒的健康、母體本身的變化、衛生保健系統、經濟負擔等問題,進而產生焦慮與壓力。

根據研究調查,妊娠期間所發生之相關焦慮,影響至少20%的孕婦,被認為是一種特殊的產前壓力模式,並可能導致後代神經行為問題產生。


壓力會引發母體產生免疫反應,造成所謂的「母體免疫激活」(MIA)。這個現象扮演著一個將心理壓力,傳遞給胎兒的媒介。當懷孕婦女遭受生活壓力、慢性壓力、懷孕期間急性壓力、創傷壓力,都會使母體的血清或臍帶血中的發炎因子上升,影響胎兒神經的發育。


在一個評估孕婦壓力、母體免疫激活和其胎兒神經發育的研究指出,母體免疫激活會造成其胎兒在神經系統發育的異常。科學家Graham在2018年發現,母體懷孕期間的壓力,會使血液之中的細胞激素IL-6 (一種發炎因子)上升,使其後代在2歲時,具有較大的杏仁核體積(腦部發育異常)和較低的衝動控制(情緒控制較差)。


懷孕期焦慮兒童性別與ADHD的關係

目前對母體懷孕期焦慮跟子代發生ADHD的關聯性,無一致的定論。流行病學分析發現,孕婦如果懷孕期間焦慮,所生產的幼兒,比較會有過動的行為,但是跟幼兒的注意力及未來是否被診斷為ADHD無關。但有一點值得注意,這些研究並沒有考慮到胎兒的性別。


在2020年的一個研究,將兒童性別列入考慮。該研究招募了2926位孕婦參與,發現患有懷孕期焦慮的孕婦具有一些共同特徵,包括年紀較輕、教育程度較低、有吸煙習慣、分娩前飲酒較多、純母乳餵養6個月比例低、育兒狀況較差及小孩有較高過動症徵狀發生率。


在這些過動症徵狀比較高的小孩中,男孩比例(8.72%)顯著高於女孩(4.92%)。這個研究另外還發現,患有懷孕期焦慮,且生產男孩的孕婦胎盤中,有數種明顯較高的發炎因子存在,包括單核球化學趨化蛋白-1(MCP-1),C-反應蛋白(CRP)和血鐵質氧化酶-1 (HO-1)。


但在患有懷孕期焦慮,生產女孩的孕婦胎盤中,則沒有顯著升高的發炎因子。當科學家們進一步用特殊的邏輯回歸法(stepwise backward logistic regression)分析,發現患有懷孕期焦慮,且生產男孩的孕婦胎盤中之C-反應蛋白(CRP)與ADHD徵狀有高度相關性。換句話說,就是說這些胎盤中有較高C-反應蛋白(CRP)所生產出的男孩,出現ADHD徵狀的機率明顯較高。


結論

有一點需要特別提到,就是證據指出,C-反應蛋白(CRP)不會從母體的循環中穿過胎盤直接影響胎兒。因此,該研究是直接檢測母體胎盤中的細胞發炎因子,而非檢測母體血清的細胞發炎因子,表示胎盤中的C-反應蛋白(CRP)極可能來自懷孕期焦慮所引發。


此外,這個研究發現的C-反應蛋白(CRP)同時與懷孕期焦慮及男童ADHD徵狀相關,更確認了母體胎盤中的C-反應蛋白(CRP)或可作為一個可信的參考指標,用於評估懷孕期焦慮的孕婦,其胎兒未來發生ADHD的風險。當然,更大的樣本及更嚴謹的研究設計需要持續地進行,才能真正釐清懷孕期焦慮、胎兒性別與ADHD中,三者真正的角色。


參考文獻

2. Vizzini, L., et al. Maternal anxiety, depression and sleep disorders before and during pregnancy, and preschool ADHD symptoms in the NINFEA birth cohort study. Epidemiol. Psychiatr. Sci. 2019.
3. Bolea Alamañac, B.,et al. 2019. Does maternal somatic anxiety in pregnancy predispose children to hyperactivity. Eur. Child Adolesc. Psychiatry.
4. Graham, A.M.,et al. Maternal systemic interleukin-6 during pregnancy is associated with newborn amygdala phenotypes and subsequent behavior at 2 years of age. Biol. Psychiatry.2018.
5. Hantsoo, L .,et al. Inflammation: a proposed intermediary between maternal stress and offspring neuropsychiatric risk. Biol. Psychiatry. 2019.