懷孕能否繼續使用中樞神經活化劑治療ADHD?

發布日期:

2023-06-07

作者:

林口長庚醫院兒童心智科 詹翔琳醫師

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懷孕能否繼續使用中樞神經活化劑治療ADHD?

談使用ADHD藥物與胎兒先天畸型的風險

注意力不足過動症(ADHD)是一種神經發展障礙,其主要的特徵包括不專注和過動/衝動症狀,且對於社交、學業、和/或職業功能產生負面影響。 雖然 ADHD定義為兒童時期的疾病,但越來越多的證據顯示ADHD會持續到成人,或者在成年時才被發現診斷[1]。


跨國的研究指出成人的盛行率平均是3%[2]。成人接受ADHD的治療可以改善功能和生活品質,和減少意外發生和物質濫用的風險[3]。因此,本身有接受ADHD藥物治療的女性也可能想要在懷孕期間持續地使用ADHD藥物以維持藥物對生活的助益[3]。


中樞神經活化劑包括AmphetamineMethylphenidate被認為是治療ADHD的第一線藥物[4-6]。關於在懷孕時期使用中樞神經活化劑的資料很少,動物研究發現使用非常高劑量的Amphetamines可能會增加心臟和其他胎兒畸形的風險[7]。


人類研究的資料非常有限,目前沒有發現使用此類的藥物有增加畸形的風險[8]。動物研究中發現非常高的劑量的Methylphenidate會有增加某些特定畸形的風險,但大部分的研究使用相對的劑量並沒有發現有致畸胎的效應[9, 10]。


有越來越多的懷孕女性和育齡婦女使用中樞神經活化劑,以下介紹的這篇文章目的是要調查此類的藥物在懷孕早期的安全性[11]。這篇文章是使用世代研究的方法,調查美國醫療保險人群的資料,源於2000 至2013年期間Medicaid Analytic eXtract,和使用北歐健康註冊機構在Medicaid Analytic eXtract中2003-2013年的資料(丹麥、芬蘭、冰島、挪威和瑞典)。


納入了共計1,813,894名美國公共投保懷孕和五個北歐國家2,560,069單胎活產懷孕。估計的相對風險是考量既存的精神疾病和其他潛在的混淆因素。美國和北歐數據的相對風險估計是使用fixed-effects meta-analytic approach匯集在一起。目標調查Methylphenidate和Amphetamines在第一孕期期間的使用與後續造成胎兒先天畸形和心臟畸形次分組的相關風險。


結果發現在美國的資料中共1,813,894例的妊娠,未接觸過中樞神經活化劑的嬰兒中,每千名嬰兒中有35.0人被診斷為先天性畸形,而Methylphenidate組為45.9人,Amphetamine組為45.4人。而關於心臟畸形,每1000名嬰兒的風險分別為12.7(95%CI,12.6-12.9),18.8(95%CI,13.8-25.6)和15.4(95%CI,12.5-19.0)。


對於Methylphenidate,任何種類的畸形調整後的相對風險為1.11(95%CI,0.91-1.35),心臟畸形則是1.28(95%CI,0.94-1.74)。對於Amphetamines,沒有觀察到增加的風險:任何畸形為1.05(95%CI,0.93-1.19)和心臟畸形為0.96(95%CI,0.78-1.19)。複製分析北歐的資料,包含Methylphenidate使用於2,560,069次懷孕,結果顯示心臟畸形的相對風險為1.28(95%CI,0.83-1.97),匯總估計值為1.28(95%CI,1.00-1.64)。


簡而言之,此研究顯示美國的孕婦若在第一孕期使用Methylphenidate,胎兒畸形的風險是比未使用藥物略為增加,但使用Amphetamine則未有相關風險增加的狀況;北歐的孕婦若使用Methylphenidate,胎兒出現心臟畸形的相對風險比未使用藥物也略為增加。


此研究考量育齡婦女和懷孕早期婦女ADHD症狀的治療,這篇文章的結果或許有助於判斷使用替代治療策略的風險和益處。因此,若有接受藥物治療的ADHD女性患者想要懷孕,仍建議事先與您的醫師仔細討論服藥的必要性與風險,做出最適合的決定。

參考文獻

1. Agnew-Blais, J. C., et al. Evaluation of the Persistence, Remission, and Emergence of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Young Adulthood .JAMA Psychiatry. 2016.
2. Fayyad, J., et al. Cross-national prevalence and correlates of adult attention-deficit hyperactivity disorder. Br J Psychiatry. 2007.
3. Andrade, C., Risk of Major Congenital Malformations Associated With the Use of Methylphenidate or Amphetamines in Pregnancy. J Clin Psychiatry. 2018.
4. Karlstad, O., et al. Use of drugs for ADHD among adults-a multinational study among 15.8 million adults in the Nordic countries. Eur J Clin Pharmacol. 2016.
5. Renoux, C., et al. Prescribing trends of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) medications in UK primary care, 1995-2015. Br J Clin Pharmacol. 2016.
6. Thapar, A., et al. Attention deficit hyperactivity disorder. Lancet. 2016.
7. Nora, J. J., et al. C.Malformations in mice induced by dexamphetamine sulphate. Lancet. 1965.
8. Milkovich, L., et al. Effects of antenatal exposure to anorectic drugs. Am J Obstet Gynecol. 1977.
9. Beckman, D. A., et al. Developmental toxicity assessment of d,l-methylphenidate and d-methylphenidate in rats and rabbits. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2008.
10. Teo, S. K ., et al. D-methylphenidate and D,L-methylphenidate are not developmental toxicants in rats and rabbits. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2003.
11. Huybrechts, K.F., et al., Association Between Methylphenidate and Amphetamine Use in Pregnancy and Risk of Congenital Malformations: A Cohort Study From the International Pregnancy Safety Study Consortium. JAMA Psychiatry. 2018.