根據臨床的觀察，注意力不足過動症(ADHD)的兒童也常常出現焦慮的症狀，過去的流行病學研究指出大約有25-50%的ADHD患者有共病焦慮疾患[1,2]。藥物相關的研究顯示焦慮可以被視為對短期藥物治療反應的潛在調節因子，之前的研究發現ADHD共病焦慮的患者比起沒有共病焦慮的ADHD患者，對於Methylphenidate的療效反應較差且會有比較多的副作用[3]。

另一方面，Methylphenidate的使用也被觀察到與產生焦慮和緊張感的副作用有關，曾有研究指出，使用Methylphenidate焦慮副作用的頻率是使用安慰劑的至少兩倍[4]。既然中樞神經活化劑是治療ADHD最有效的短期治療藥物，而焦慮是ADHD兒童使用藥物常見的副作用，準確的評估中樞神經活化劑的焦慮副作用，對於臨床處理這些兒童的症狀是很重要的。

以下介紹的這篇統合分析研究[5]，主要是檢視既有的隨機分配、安慰劑控制的藥物試驗資料，探討中樞神經活化劑使用對ADHD患者產生焦慮症狀的風險量化。

藥物治療會造成焦慮嗎？

這篇研究使用PubMed資料庫搜尋找出所有雙盲、隨機分配、安慰劑控制的中樞神經活化劑在ADHD兒童的療效試驗，研究使用固定式模型(fixed effects)統合分析，比較中樞神經活化劑和安慰劑使用對ADHD兒童產生焦慮副作用風險，接著使用分層次群組分析(stratified subgroup analysis)和整合回歸(meta regression)去檢驗中樞神經活化劑的種類、劑量、持續使用時間、和試驗設計與焦慮風險的關聯性。

這篇統合分析涵蓋23篇文章共2959位ADHD兒童，結果顯示，使用中樞神經活化劑相關的焦慮副作用其風險顯著地低於使用安慰劑治療的組別，平均降低14%的風險(Relative risk=0.86, 95% CI=0.77, 0.95)，且越高劑量的中樞神經活化劑治療與越低的焦慮風險相關(相對於安慰劑的治療) (β= -0.0039, 95% CI= -0.00718, -0.00064, z=-2.34, p=0.019)。

短效藥物相較於長效藥物與焦慮的相關風險沒有顯著的差異; 但同與安慰劑組相較時，短效藥物相關的焦慮風險顯著較低(RR=0.83, 95% CI=0.74, 0.93, z=-3.14, p=0.002)，而長效藥物與安慰劑相比則沒有顯著差異(RR=0.99, 95% CI=0.77, 1.27, z=-0.10, p=0.92)。

藥物治療降低焦慮風險

根據上述文章結論，使用中樞神經活化劑在ADHD兒童身上，能顯著降低焦慮風險，且更進一步的分析顯示，藥物劑量和焦慮的風險呈現負相關，意即使用的藥物劑量越高，焦慮的風險越低。這個發現並不排除有些兒童可能因中樞神經活化劑使用而造成焦慮提高的風險，但更重要的是ADHD兒童在中樞神經活化劑的治療下，焦慮的症狀得到改善(可能與ADHD症狀改善有關)。

另外，在這篇研究所分析的資料顯示，安慰劑組的患者反而出現焦慮症狀惡化的情形，所以對於之前使用中樞神經活化劑而產生新的焦慮症狀或焦慮症狀惡化，但ADHD症狀顯著改善的兒童，需考慮再度給予ADHD兒童藥物治療，因為這些焦慮症狀可能是巧合發生，而非源自於神經活化劑的治療副作用。

參考資料

1. March JS, Swanson JM, Arnold LE, et al. Anxiety as a predictor and outcome variable in the multimodal treatment study of children with ADHD (MTA). Journal of abnormal child psychology. 2000; 28(6) 527~541.
2. Sciberras E, Lycett K, Efron D, Mensah F, Gerner B, Hiscock H. Anxiety in children with attention deficit hyperactivity disorder. Pediatrics. 2014; 133(5) 801~808.
3. Ter-Stepanian M, Grizenko N, Zappitelli M, Joober R. Clinical response to methylphenidate in children diagnosed with attention-deficit hyperactivity disorder and comorbid psychiatric disorders. Can J Psychiatry. 2010;55(5):305~312.
4. Nextwave. Pharmaceuticals: Product Information QUILLIVANT (TM) XR oral extended release suspension, methylphenidate HCl oral extended release suspension. Cupertino, CA. 2012.
5. Coughlin CG, Cohen SC, Mulqueen JM, Ferracioli Oda E, Stuckelman ZD, Bloch MH. Meta Analysis: Reduced Risk of Anxiety with Psychostimulant Treatment in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015;25(8) 611~617.